Effect of long-term oral L-arginine on the nitric oxide synthase pathway in the urine from patients with interstitial cystitis.

PURPOSE:
We attempted to determine whether oral L-arginine, the substrate for nitric oxide synthase, increases nitric oxide synthase activity and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) levels in the urine from interstitial cystitis patients. Nitric oxide and cGMP are decreased in urine from interstitial cystitis patients and both induce smooth muscle relaxation and immunological responses. Increasing urinary nitric oxide and cGMP may ameliorate interstitial cystitis symptoms.

MATERIALS AND METHODS:
Eight patients with interstitial cystitis were given L-arginine (1,500 mg. a day) orally for 6 months. Before and during treatment nitric oxide synthase activity and inducible nitric oxide synthase protein, cGMP, nitrate plus nitrite and interleukin 8 (IL-8) levels were measured in urine.

RESULTS:
After 2 weeks to 1 month of oral L-arginine treatment, urinary levels of nitric oxide synthase related enzymes and products increased significantly, while levels of the cytokine IL-8 were not changed significantly. IL-8 was significantly elevated in interstitial cystitis patients with leukocyte esterase positive urine.

CONCLUSIONS:
Long-term oral administration of L-arginine increases nitric oxide related enzymes and metabolites in the urine of patients with interstitial cystitis, which is associated with a decrease in interstitial cystitis related symptoms.

和訳
「間質性膀胱炎患者の尿中の一酸化窒素合成酵素経路に対する長期経口L-アルギニンの効果」

目的:
我々は、一酸化窒素合成酵素の基質である経口L-アルギニンが、間質性膀胱炎患者の尿中の一酸化窒素合成酵素活性と環状グアノシン一リン酸(cGMP)レベルを増加させるどうか究明しようと試みた。一酸化窒素及びcGMPは、間質性膀胱炎患者の尿中で減少しており、いずれも平滑筋弛緩と免疫応答を誘導する。尿中の一酸化窒素とcGMPを増加させると、間質性膀胱炎の症状が改善する可能性がある。

材料と方法:
間質性膀胱炎患者8人に、L-アルギニン(一日あたり1,500 mg)を6ヶ月間経口投与した。処置前と処置中に、一酸化窒素合成酵素活性と誘導型一酸化窒素合成酵素タンパク質、cGMP、硝酸塩プラス亜硝酸塩、及びインターロイキン8(IL-8)の尿中レベルを測定した。

結果:
2週間~1ヶ月の経口L-アルギニン処置の後、サイトカインIL-8のレベルは有意に変化しなかったが、一酸化窒素合成酵素関連酵素と生成物の尿中レベルは有意に増加した。IL-8は、白血球エステラーゼ陽性尿の間質性膀胱炎患者において有意に上昇した。

結論:
L-アルギニンの長期経口投与は、間質性膀胱炎患者の尿中の一酸化窒素関連酵素と代謝産物を増加させ、これは間質性膀胱炎関連症状の減少と関連している。

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